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viernes, 29 marzo, 2024

Estudio | Personas con síndrome de Down son genéticamente vulnerables al COVID-19

Los investigadores del Centro de Regulación Genómica (CRG) de la Generalidad de Cataluña, en España, alertan que las personas con síndrome de Down son más vulnerables a sufrir complicaciones de COVID-19 a largo plazo, como la fibrosis pulmonar

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Barcelona (España).- Las personas con síndrome de Down son genéticamente vulnerables al COVID-19, según un estudio del Centro de Regulación Genómica (CRG) de la Generalidad de Cataluña, en España.

Los resultados de este estudio, que publica la revista ‘Scientific Reports’, refuerzan las conclusiones de trabajos independientes previos que mostraban un riesgo de mortalidad de COVID-19, 10 veces mayor en personas con síndrome de Down, y aporta más pruebas que apoyan las demandas para vacunar prioritariamente a estas personas por ser más vulnerables.

Los investigadores del CRG analizaron los datos transcriptómicos disponibles del síndrome de Down para descubrir alteraciones que pudiesen estar relacionadas con la infección por coronavirus y la progresión de la enfermedad pandémica.

Descubrieron que TMPRSS2, un gen que codifica una enzima fundamental para impulsar la entrada del COVID-19 en las células humanas, era un 60% más alto en personas con síndrome de Down, ya que este gen está ubicado en el cromosoma 21, el cual las personas con Down tienen tres copias.

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También develaron niveles altos de expresión para CXCL10, un gen que favorece una inflamación descontrolada, provocando que el sistema inmunológico ataque a sus propias células pulmonares.

Este fenómeno, conocido como tormenta de citoquinas, es una de las principales causas de hospitalización y mortalidad por COVID-19.

Los investigadores plantean que esto puede implicar que las personas con síndrome de Down sean más vulnerables a complicaciones a largo plazo, como la fibrosis pulmonar.

El estudio apunta que las personas con síndrome de Down también pueden ser débiles a infecciones bacterianas después de haberse recuperado del virus, ya que los investigadores descubrieron que las células trisómicas expresan bajos niveles de NLRP3, un gen fundamental para mantener la homeostasis contra las infecciones patógenas.

Sin embargo, el estudio también encontró señales de que las personas con Down tienen una respuesta al interferón extremadamente activa, una defensa innata de primera línea que detiene la replicación viral dentro de las células.

Dos de los genes relacionados con la respuesta al interferón, IFNAR1 e IFNAR2, se encuentran también en el cromosoma 21.

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Una encuesta de la sociedad internacional Trisomy 21 Research Society concluyó que las personas con síndrome de Down mayores de 40 años tienen un aumento sustancial del riesgo de mortalidad y otro estudio publicado en la revista científica ‘Annals of Internal Medicine’, señala que las personas con Down afectadas por COVID-19 en Reino Unido tienen 5 veces más probabilidades de ser hospitalizadas y 10 veces más probabilidades de morir.

“Estos estudios previos demuestran una asociación entre el síndrome de Down y una mayor mortalidad por COVID-19, pero no han demostrado una interpretación causal directa”, dice Mara Dierssen, jefa de investigación de Neurobiología Celular y de Sistemas en el CRG y autora del estudio.

“En conjunto, consideramos que las personas con síndrome de Down mayores de 40 años o con comorbilidades importantes son altamente vulnerables desde el punto de vista médico, tanto en la etapa de infección como para el pronóstico después de sufrir las tormentas de citoquinas”, según Dierssen, expresidenta de la Trisomy 21 Research Society.

Por todo ello, Dierssen defiende que las personas con síndrome de Down deben ser incluidas urgentemente en los grupos prioritarios de vacunación contra el coronavirus.

El equipo validará sus resultados con nuevos estudios utilizando modelos de ratón para síndrome de Down para estudiar las dianas identificadas en este estudio.

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